Thời gian tổ chức từ 18 giờ ngày 9/2/2021 đến 22 giờ ngày 15/2/2021 (từ 28 tháng Chạp đến mùng 4 Tết).
Lễ hội Đường sách Tết Tân Sửu năm 2021 được thực hiện trên 3 tuyến đường chính với các chủ đề: Tuyến Nguyễn Huệ - “Sách là kho tàng trí thức của nhân loại”. Tuyến Ngô Đức Kế - “Du hành thế giới cùng sách”. Tuyến Mạc Thị Bưởi - “Tri thức kết nối tương lai”.
Bên cạnh triển lãm Báo xuân, Lễ hội Đường sách Tết 2021 còn có triển lãm tư liệu, hình ảnh về biển đảo Việt Nam với chủ đề "Việt Nam - Nhìn từ biển", chương trình "Một triệu lá cờ Tổ quốc cùng ngư dân bám biển" và các sản phẩm tại cuộc thi "Chủ quyền biển đảo bất khả xâm phạm".
Lễ hội Đường sách Tết Tân Sửu 2021 cũng sẽ tổ chức triển lãm, trưng bày hình ảnh, tư liệu, mô hình với chủ đề "Kho tàng trí thức của nhân loại".
Nhằm đề phòng và đảm bảo an toàn về sức khỏe cho người dân khi tham quan, Sở Y tế TP đã có nhiều biện pháp hỗ trợ ngăn ngừa dịch Covid-19. Bên cạnh đó, vấn đề về an ninh trật tự và phân luồng giao thông cũng được chú trọng.
Trong suốt thời gian thi công và phục vụ Lễ hội Đường sách Tết các phương tiện bị cấm lưu thông vào đường Mạc Thị Bưởi (đoạn từ Đồng Khởi đến Nguyễn Huệ), đường Ngô Đức Kế (đoạn từ Đồng Khởi đến Nguyễn Huệ), đường Nguyễn Huệ (đoạn từ Mạc Thị Bưởi đến Ngô Đức Kế).